Samsun İstanbul arasında otobüs seferleri düzenleyen birçok firma bulunmaktadır. Örnek olarak Kamil Koç, Ali Osman Ulusoy, Metro Turizm gibi firmalar popüler seçenekler arasında yer alır.
Bilet fiyatları otobüs firmalarına ve seçilen koltuk sınıfına göre değişiklik gösterebilir. Genellikle Samsun İstanbul otobüs biletlerinin fiyatları 400 TL ile 700 TL arasında değişmektedir.
Samsun İstanbul otobüs yolculuğu genellikle 11 saat 30 dakika ile 11 saat 32 dakika arasında sürmektedir. Seyahat mesafesi yaklaşık olarak 726 kilometredir.